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《聊斋新编之画皮新娘》围绕着神秘莫测的故事展开。书生王崇文在一次偶然机会中救下了被恶鬼追杀的辛十四娘，两人互生情愫。然而，辛十四娘实则是狐妖一族的公主，她身负着守护狐族的使命。与此同时，城中接连发生离奇命案，受害者皆被剥去面皮，凶手疑似是传说中会画皮的恶鬼。王崇文为了保护辛十四娘，也为了查明真相，毅然踏上了探寻之路。在这过程中，他遭遇了重重危险与挑战，还发现了一个惊天阴谋。而辛十四娘也在爱情与使命之间艰难抉择，最终，他们能否战胜恶鬼，化解危机，守护住彼此的爱情和各自的族类，充满了悬念与看点。