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《最美的时候遇见你》围绕着少女杨芳芳展开。杨芳芳是个大大咧咧的女孩，在高中时，她喜欢上了帅气的郭阳。为了吸引郭阳的注意，她闹出不少笑话。高考后，两人考入同一座城市的不同大学。在大学里，杨芳芳依旧执着地追求着郭阳，他们一起经历了许多美好的瞬间，如在校园的湖边漫步、一起参加各种活动等。然而，爱情的道路并非一帆风顺，他们也面临着误会和矛盾。郭阳因一些误解对杨芳芳态度冷淡，这让杨芳芳伤心不已。但最终，两人解开了误会，在最美的青春时光里，紧紧相拥，收获了美好的爱情。